Wanita ditinggalkan dari uji klinis sampai tahun 90-an ini adalah bagaimana hal itu memengaruhi kesehatan kita

Ketika para peneliti memilih individu untuk mendaftar dalam uji coba, mereka mempertimbangkan target penggunaan intervensi (i.e., perawatan obat baru) untuk memastikan itu diinginkan untuk populasi tes itu. Uji coba fase awal cenderung memilih peserta yang lebih homogen karena lebih mudah untuk mengurangi variasi respons dan mengisolasi efek dengan cara ini; Namun, uji coba fase selanjutnya lebih terfokus pada populasi heterogen yang akan meniru respons dalam populasi luas yang akan menggunakan intervensi.

Sementara penelitian klinis sudah ada sejak zaman Alkitab, uji coba kontrol acak pertama (menguji pengobatan untuk tuberkulosis) dilakukan pada tahun 1940 -an. Pada tahun 1964, World Medical Association mengartikulasikan pedoman tentang penggunaan subjek manusia dalam penelitian dalam apa yang dikenal sebagai deklarasi Helsinki-yang telah mengalami serangkaian pembaruan, dengan makhluk terbaru pada tahun 2013. Namun, laki-laki diperlakukan sebagai "norma medis" sampai tahun 1993 saat banyak milenium dilahirkan ketika Kongres lulus Undang-Undang Revitalisasi NIH, yang mengamanatkan dimasukkannya perempuan (serta minoritas) dalam uji klinis.

Mengapa (dan bagaimana) wanita dimasukkan dalam uji klinis

Wanita secara historis dikeluarkan dari uji klinis karena beberapa alasan utama, kata Sara Crystal, MD, seorang ahli saraf bersertifikat dan penasihat untuk Cove, platform telemedis yang menyediakan konsultasi tentang migrain. Di antara mereka: bias; Asumsi bahwa tidak ada perbedaan jenis kelamin yang signifikan sehubungan dengan respons obat, dan oleh karena itu tidak perlu mempelajari wanita secara terpisah; kekhawatiran karena harus menyesuaikan kadar hormon berfluktuasi wanita; dan perhatian atas efek reproduksi.

Namun, pengesahan Undang -Undang Revitalisasi sudah lama terjadi. Itu sebagian besar dipengaruhi oleh banyak gerakan kebebasan sipil yang terjadi, serta popularitas sastra yang kuat, seperti buku itu Tubuh kita, diri kita sendiri, yang membahas kesehatan dan seksualitas reproduksi wanita. Upaya yang menyebabkan kebijakan inklusi NIH terjadi secara bersamaan dengan mereka untuk mendirikan Kantor Penelitian NIH tentang Kesehatan Wanita, dan satu dekade penuh sebelumnya, pada tahun 1983, gugus tugas layanan kesehatan masyarakat tentang masalah kesehatan wanita. (Faktanya, NIH telah menetapkan kebijakan untuk memasukkan wanita dalam penelitian klinis tujuh tahun sebelumnya, pada tahun 1986, yang mendesak para peneliti yang melamar pendanaan NIH untuk melibatkan wanita dalam studi mereka.)

Natalie DiPietro Mager, PharmD, MPH, seorang profesor praktik farmasi di Ohio Northern University Farmacy of Pharmacy, ikut menulis studi yang meneliti sejarah dan kemajuan inklusi wanita dalam uji klinis untuk obat resep obat. Dia mencatat dalam penelitian ini bahwa sementara ada pengakuan saat ini tentang perlunya memasukkan wanita secara memadai dalam uji klinis, dalam beberapa dekade sebelumnya, pertimbangan pria menaungi wanita dalam desain dan perilaku penelitian klinis.

Sebelum Gerakan Kesehatan Wanita pada akhir 1960 -an dan 1970 -an, beberapa praktik penelitian medis menyebabkan pemahaman yang tidak akurat tentang tubuh manusia secara keseluruhan, kata Regine Douthard, MD, MPH, petugas program senior dengan Kantor Penelitian NIH tentang Kesehatan Wanita Wanita.

“Banyak uji klinis berjalan dengan asumsi yang tak terucapkan bahwa satu -satunya perbedaan antara wanita dan pria adalah organ seksual dan reproduksi mereka,” jelas Douthard menjelaskan. “Wanita, pada dasarnya, dianggap pria kecil."

"Banyak uji klinis berjalan dengan asumsi yang tak terucapkan bahwa satu -satunya perbedaan antara wanita dan pria adalah organ seksual dan reproduksi mereka. Wanita, pada dasarnya, dianggap pria kecil." - dr. Regine Douthard

Apa masalah yang diciptakan dari menghilangkan wanita dari uji klinis?

Sangat mudah untuk duduk dan berpikir: ini semua berubah 27 tahun yang lalu, dan kami telah menempuh perjalanan panjang sejak itu. Meskipun ini berlaku untuk gelar A-2019 studi menemukan bahwa wanita saat ini membentuk sekitar 49 persen peserta dalam uji klinis-tidak mungkin untuk mengabaikan masalah yang menghilangkan wanita dari studi ini di masa lalu, banyak di antaranya masih berdiri sampai sekarang. “Sulit untuk mengatakan bahwa penelitian telah sepenuhnya dinegasikan [sebagai akibat dari wanita yang termasuk dalam uji klinis],” kata DiPietro Mager.

Satu masalah besar yang ditemukan adalah bahwa beberapa penyakit muncul secara berbeda pada pria dan wanita. Ambil penyakit jantung, misalnya: Presentasi pria tentang plak kolesterol di arteri terlihat berbeda dari wanita, kata DiPietro Mager. Akibatnya, penyakit jantung kurang terdiagnosis pada wanita. “Sebagian besar penelitian uji klinis kardiovaskular telah didasarkan pada pria, dan ini, menurut pendapat saya, berfungsi sebagai kerugian medis terhadap wanita dengan penyakit kardiovaskular,” kata Kecia Gaither, MD, MPH, Facog, Double Board Certified OB yang bersertifikat Double Board Board Board Board Board /Gyn.

Ada juga data yang menunjukkan wanita diperlakukan kurang agresif untuk penyakit jantung daripada pria dan tidak dianggap serius di rumah sakit, tambahnya, dan sebagai hasilnya, wanita dengan penyakit jantung memiliki hasil yang lebih buruk daripada pria. Sebagai contoh, sebuah studi dari tahun 2000 menemukan bahwa wanita tujuh kali lebih mungkin daripada pria yang salah didiagnosis dan dikeluarkan dari rumah sakit saat mengalami serangan jantung.

Masalah besar kedua dengan menghilangkan wanita dari uji klinis berkaitan dengan dosis resep. Ada sangat sedikit obat yang memiliki arah dosis terbuka yang berbeda untuk pria dan wanita, kata DiPietro Mager. “Karena pria dan wanita memiliki komposisi yang berbeda dalam hal lemak tubuh, dan wanita pada umumnya mungkin memiliki bingkai yang lebih kecil daripada pria, kita tidak tahu apakah harus ada perbedaan dalam dosis,” katanya. Salah satu dari sedikit obat resep yang memang memiliki perbedaan pada label untuk pria dan wanita adalah Sleep Aid Ambien, dengan dosis awal yang direkomendasikan lima miligram untuk wanita dan lima hingga 10 miligram untuk pria.

Ada juga penelitian yang menunjukkan bagaimana aspirin mempengaruhi pria dan wanita secara berbeda. Dan pada tahun 2001, FDA melaporkan bahwa delapan dari 10 obat resep yang ditarik dari U.S. Pasar pada tahun 1997 ditemukan telah menimbulkan risiko kesehatan yang lebih besar untuk wanita daripada pria.

Masa depan kesehatan wanita terkait dengan inklusi uji klinis

Undang -Undang Revitalisasi NIH tahun 1993 adalah awal yang baik untuk memahami kesehatan wanita. Sejak itu, FDA juga telah menerapkan kebijakan untuk mendorong inklusi dalam uji klinis (khususnya berkaitan dengan obat resep) untuk memastikan peserta mewakili populasi paten yang luas yang akan terpapar obat -obatan ini. (FYI: FDA memiliki yurisdiksi atas investigasi klinis yang melibatkan produk yang diatur FDA seperti obat, biologi dan perangkat medis; untuk penyelidikan klinis yang dilakukan atau didukung oleh NIH, baik FDA dan U.S. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan memiliki yurisdiksi bersama.)

It's worth noting that in 1977, following the tragedies caused by the use of two prescription drugs for morning sickness that turned out to be damaging to embryos, the FDA had recommended against including women of child-bearing age in early phases of drug testing, except untuk penyakit yang mengancam jiwa. Pedoman FDA baru yang dikeluarkan pada tahun 1993 adalah pertama kalinya badan pengatur mengangkat pembatasan wanita, yang memungkinkan mereka untuk dimasukkan dalam uji klinis fase awal. Lima tahun kemudian, FDA menerbitkan aturan terakhirnya yang membutuhkan aplikasi obat baru untuk obat -obatan dan biologi untuk memeriksa dan memasukkan data tentang keselamatan dan efektivitas berdasarkan jenis kelamin, usia dan ras.

Dalam rancangan tertanggal Juni 2019, FDA menerbitkan panduan lebih lanjut tentang keragaman dalam uji klinis, dan telah menerbitkan beberapa dokumen pedoman lain tentang topik-topik seperti pengumpulan data ras dan etnis dalam uji klinis dan pelaporan usia, ras, dan etnis yang spesifik ras dan etnisitas, ras dan etnisitas dan etnisitas, ras dan etnisitas, dan etnisitas dan etnisitas dan etnisitas dan etnisitas data dalam studi klinis perangkat medis. Pusat FDA untuk Perangkat dan Kesehatan Radiologis juga mengeluarkan panduan seputar evaluasi data spesifik gender pada perangkat medis pada tahun 2014. (Namun perlu dicatat, bahwa sambil memasukkan subkelompok demografis sebagai peserta sangat dianjurkan, tidak ada hukum persyaratan oleh FDA untuk memasukkan subkelompok ini sebagai peserta dalam uji klinis.)

Meskipun langkah -langkah ini telah membantu menumbuhkan representasi wanita dalam uji klinis, penelitian yang sama melaporkan bahwa 49 persen peserta sekarang adalah wanita juga menemukan bahwa wanita adalah tetap kurang terwakili di bidang penelitian medis utama seperti penyakit kardiovaskular, hepatitis, HIV/AIDS, penyakit ginjal kronis, dan penyakit pencernaan. Tetapi sekali lagi, ada tanda -tanda bahwa semuanya membaik; Sebuah studi baru yang diterbitkan pada bulan Februari tahun ini melaporkan bahwa di antara uji coba kardiovaskular yang dilakukan antara 2010 dan 2017, pria masih mendominasi secara keseluruhan, tetapi representasi wanita bervariasi dengan karakteristik penyakit dan uji coba, dan telah meningkat dalam uji klinis yang memeriksa stroke dan gagal jantung jantung.

Sekarang, ada juga kelompok advokasi yang mengadvokasi kesetaraan wanita dalam penelitian klinis. Misalnya, Shikha Jain, MD, FACP, hematologi bersertifikat dan dokter onkologi di Fakultas di Rush University Medical Center di Chicago, ikut mendirikan KTT Wanita dalam Kedokteran tahun lalu. KTT adalah konferensi multinasional yang berfokus pada pemberdayaan perempuan dan laki -laki untuk menutup kesenjangan gender dalam penelitian medis di tingkat pribadi dan nasional. “Harapan saya adalah bahwa ketika kita bergerak maju dan semakin menyadari fakta bahwa perbedaan ini masih ada,” kata Dr. Jain, “bahwa dokter akan melakukan upaya bersama dan disengaja termasuk pria dan wanita [dalam uji klinis] secara setara."

Apa yang masih perlu dilakukan

Salah satu alasan utama wanita masih belum cukup sering dimasukkan dalam uji klinis adalah karena mereka tidak ditawari kesempatan sesering pria. Mungkin ada gagasan yang terbentuk sebelumnya bahwa mereka tidak tertarik pada cobaan atau tidak punya waktu, "jadi tantangannya adalah mengubah persepsi bahwa kita tidak boleh memasukkan wanita dalam cobaan," kata Dr. Jain.

Dr. Gaither mengatakan salah satu cara ini dapat dicapai adalah dengan memiliki lebih banyak pendidikan yang tersedia untuk umum, apakah itu dengan iklan, radio, atau media sosial, menjelaskan bagaimana Anda dapat terlibat dalam uji klinis. “Saya percaya bahwa semakin beragam individu berpartisipasi dalam uji klinis, semakin baik [kita dapat belajar] apa yang paling cocok untuk siapa yang secara budaya meningkatkan kesehatan untuk semua,” tambahnya.

Sama pentingnya adalah termasuk wanita minoritas, yang sebagai subkelompok terus sangat kurang terwakili dalam uji klinis. “Itu masalah besar dan besar,” kata Dr. Jain. Namun, dokter bekerja dengan populasi ini untuk membawa mereka kesempatan untuk menjadi bagian dari cobaan-serta mendestmatisasi cara uji coba yang dirasakan secara umum.

Banyak pasien khawatir bahwa menjadi bagian dari uji klinis berarti mereka akan bereksperimen, kata Dr. Jain. Tetapi uji coba berbeda, dan berpartisipasi dalam percobaan berarti Anda akan mendapatkan standar perawatan (atau lebih baik) dengan kemungkinan tidak hanya meningkatkan lintasan Anda dalam proses penyakit Anda, tetapi juga berpotensi meningkatkan hasil potensial pasien lain dengan belajar dari Anda respons terhadap pengobatan. Juga, Anda tidak harus sakit untuk menjadi bagian dari uji klinis; Banyak uji coba mencari peserta yang sehat. (Untuk menemukan peluang, periksa klinistrial.Pemerintah atau periksa dengan departemen kesehatan setempat Anda.)

Natasha Bonhomme, Chief Strategy Officer for Genetic Alliance, organisasi advokasi kesehatan nirlaba yang berbasis di Washington, D.C., mengatakan bahwa berkali-kali, wanita masih meninggalkan kunjungan dokter mereka dengan lebih banyak pertanyaan daripada jawaban-dan bahwa masyarakat pada umumnya tidak terlalu berpengetahuan tentang uji klinis, seringkali tidak disadari sampai seseorang yang dekat dengan mereka dipukul dengan krisis kesehatan. “Orang tidak terlalu mengerti bahwa apa yang dapat kita pelajari dari uji klinis benar -benar mendorong apa yang kita dapatkan dalam sistem perawatan kesehatan kita,” kata Bonhomme. “Intervensi medis tidak hanya muncul entah dari mana; Dibutuhkan puluhan tahun penelitian, uji klinis, dan investasi dan itu hal yang hebat, tetapi bukan hal yang hebat ketika setengah dari populasi pada dasarnya ditinggalkan."

Solusi untuk merancang lebih banyak uji coba yang mencakup kelompok representatif harus menjadi pendekatan multi-cabang. “Dorongan akan menjadi dokter untuk mendidik, pada para peneliti yang membuat uji coba untuk memastikan ada cara yang disengaja di mana beragam kelompok individu harus direkrut, dan pasien yang disengaja yang mengajukan pertanyaan penting dan memahami manfaat tidak hanya bagi mereka Tapi sains dan kedokteran di masa depan, ”kata Dr. Jain.

Sisi terbalik utama untuk meratakan lapangan bermain ketika datang ke uji klinis adalah peningkatan di seluruh sistem perawatan kesehatan. Penelitian menunjukkan bahwa berinvestasi dalam kesehatan wanita, yang mengarah ke wanita dan anak -anak yang lebih sehat, menciptakan masyarakat yang lebih sehat dan lebih produktif untuk semua. “Penting bagi kita untuk memiliki informasi sebanyak mungkin, dan juga membuat semua orang merasa seperti mereka adalah bagian dari sistem perawatan medis dan kesehatan dan itu menanggapi mereka,” kata Bonhomme. “Itu memengaruhi kita semua."

Intinya, kata Dr. Jain, adalah bahwa lebih banyak percakapan yang perlu dilakukan dan lebih banyak pekerjaan yang perlu dilakukan. Sekarang kami telah mengidentifikasi kurangnya dimasukkannya wanita dalam uji klinis di masa lalu sebagai masalah, langkah penting berikutnya adalah dokter dan pasien yang mengambil langkah untuk benar -benar menerapkan solusi. “Kita harus disengaja dalam bagaimana kita bergerak maju,” katanya. “Semakin banyak yang dibahas dan dibahas, semakin kita akan benar -benar melihat perubahan."